Onkologické ochorenia sú na celom svete veľmi časté. V súčasnej dobe je všeobecne známe, že rakovina má genetické aspekty a jej bezprostrednou príčinou je často genetická mutácia (poškodenie DNA), ktorá spôsobuje narušenie životne dôležitých vlastností bunky.
Sporadické mutácie
Našťastie väčšina (až 70%) týchto mutácií je sporadická, t.j. vyskytujú v jednej bunke tela. Nie sú ovplyvnené sexuálne bunky (oocyty a spermie), čo vylučuje riziko dedičnosti rakoviny. Príčina väčšiny týchto mutácií nie je známa, ale identifikovali sa environmentálne faktory, ktoré poškodzujú bunkovú DNA, napríklad cigaretový dym. Iba 5 až 10% nádorových ochorení sa považuje za geneticky determinované. To znamená, že riziko ochorenia s týmito formami rakoviny môže byť zdedené. Sú to dôsledky dedičnosti mutácie takzvaných génov predispozície na rakovinu.
Genetická mutácia
V ľudskom tele existujú gény, ktoré riadia životne dôležitú činnosť bunky. V prípade mutácie sa môže vyvinúť rakovina. Patológia sa môže vyskytnúť v každej bunke tela, vrátane vajíčok alebo spermií (mutácia zárodočných zárodočných buniek). Takže mutácia môže byť odovzdaná nasledujúcim generáciám. Pri takýchto mutáciách je povaha dedičstva zvyčajne dobre vysledovateľná.
Rodinné prípady rakoviny
Približne 20% prípadov rakoviny sa môže považovať za rodinu. To znamená, že v rámci tej istej rodiny existuje niekoľko prípadov rakoviny bez jasného charakteru dedičnosti. V takýchto prípadoch môže byť choroba dôsledkom:
- "Neúspešná" akumulácia bežných foriem rakoviny v rámci tej istej rodiny;
- dedičnosť predispozície mutantných génov k rakovine spolu s miernym zvýšením rizika rakoviny;
- Kolektívna expozícia faktorom životného prostredia v rámci jednej rodiny, ako napríklad rodina fajčiarov.
Môže existovať aj kombinácia niekoľkých faktorov, ako napríklad dedičnosť určitých génov, ktoré spôsobujú, že jednotlivec je náchylnejší na vplyv environmentálnych faktorov. V ľudskom tele existujú dve kópie každého génu, ktoré sú zdedené jedným z rodičov. Ak má jeden z rodičov jednu kópiu mutantného génu predispozície na rakovinu, pravdepodobnosť prenosu na potomstvo je 50%. Preto riziko vzniku rakoviny nie je vždy zdedené.
Genetické dedičstvo
Dedičstvo jednej kópie mutantného génu predisponujúce k rakovine nie vždy vedie k ochoreniu. Je to preto, že bunka je schopná normálne fungovať s druhou normálnou kópiou génu zdedeného druhým rodičom. Avšak ak sa v tejto bunke vyskytne mutácia jedinej normálnej kópie, môže to viesť k vzniku rakovinového nádoru. Vo väčšine prípadov nie je príčina druhej mutácie známa.
Riziko vzniku rakoviny
Pravdepodobnosť vývinu rakoviny v dôsledku dedičnosti mutácie génu predispozície k rakovine je označovaná výrazom "penetrancia". Je zriedka 100%. To znamená, že jednotlivec, ktorý zdedí defektný gén, nemusí nutne ochorenie na rakovinu, pretože to vyžaduje mutáciu a druhú kópiu génu. Niektoré gény predispozície k rakovine môžu v jednej rodine spôsobiť viac nádorov, ako napríklad rakovinu prsníka a vaječníkov. Ďalšie gény sú spojené so zvýšeným rizikom rakoviny na pozadí iných, malignitných ochorení. Napríklad choroba, ako je neurofibromatóza, je sprevádzaná zvýšenou pravdepodobnosťou rakoviny nervového systému. Hlavné ťažkosti súvisia s epileptickým syndrómom a prítomnosťou benígnych uzlíkov na koži.
Hodnotenie rizika
Riziko vzniku rakoviny spojené s dedením génov predisponujúcich k rakovine závisí od typu defektného génu a jeho penetrácie. Pri posudzovaní stupňa rizika sa berú do úvahy tri hlavné faktory: pravdepodobnosť dedičnej podmienenosti rodinnej formy rakoviny. Závisí od počtu prípadov a formy rakoviny, ktorá je charakteristická pre túto rodinu, ako aj od veku, v ktorom sa choroba vyskytla; pravdepodobnosť, že tento člen rodiny zdedil mutantný gén. Závisí od jeho polohy v rodokmeňoch, veku, prítomnosti malígneho nádoru; pravdepodobnosť vzniku rakoviny, ak je gén zdedený; je určená jeho penetráciou. Pri hodnotení rizík sa berie do úvahy kombinácia týchto faktorov. Často sú výsledky ťažké zistiť vo forme, ktorá je prístupná pacientovi. Neexistuje jediný správny spôsob, ako mu povedať o riziku vzniku rakoviny - prístup by mal byť individuálny. Najčastejšie je stupeň rizika vyjadrený v percentách alebo v pomere 1: X. Získaná hodnota sa porovnáva s rizikom vo všeobecnej populácii. Riadenie pacientov - nositeľov génov predispozícií na rakovinu závisí hlavne od stupňa rizika vzniku rakoviny. Vyhodnocuje sa pomocou špeciálnych analýz v procese genetického poradenstva. Hereditná predispozícia k rakovinovým nádorom v rodine sa môže zistiť za rôznych okolností, napríklad ak jeden z jej členov má obavy z rastúceho počtu prípadov rakoviny u príbuzných a hľadá radu odborníka. Členovia rodiny s vysokým výskytom rakoviny majú tendenciu vyvíjať malígne nádory v mladšom veku. Okrem toho môže byť výskyt chorobnosti v rámci rodiny vyšší ako u populácie.
Rakovina u detí
Pri väčšine syndrómov rakoviny rodiny je výskyt ochorenia v detstve zriedkavý, s výnimkou niektorých extrémne zriedkavých patológií, ako je napríklad syndróm MN-H syndrómu multiple endokrinnej neoplázie.
Štandardy hospitalizácie
V súčasnosti nie je možné vykonávať dohľad v genetickom centre pre všetkých pacientov, ktorí majú prípady rakoviny v rodine. Preto je dôležité, aby tieto zdravotnícke zariadenia spĺňali normy hospitalizácie. Genetické centrum poskytuje aj starostlivosť o pacientov so zvýšeným rizikom vzniku rakoviny, ale nie je dostatočne vysoká na to, aby dostali odporúčanie špecialistovi. Úlohou genetického poradenstva je poskytnúť pacientom dostupné informácie o vývoji malígnych nádorov.
Genetické centrá
Na klinike doktoři dokážu posúdiť dedičnú predispozíciu a riziko rakoviny, poskytnúť pacientovi informácie o dedičnosti génov, ktoré ich predurčujú na zníženie rizika a genetické testovanie. Dôležité je vysvetliť pacientovi, že nie všetky prípady rakoviny rodiny sú spojené s dedením známeho génu predispozície - mnohé z nich neboli doteraz identifikované. Hodnotenie rizika Riziko rakoviny môže byť problémom pri hlásení vysokého rizika rakoviny. Musí to byť vykonané tak, aby nedošlo k nadmernej úzkosti pacienta. Tiež môže byť ťažké pacientovi vysvetliť, že riziko rakoviny je nižšie, ako predpokladal. Napríklad existuje mylná predstava, že dcéra pacienta s rakovinou prsníka je skupina s vyšším rizikom tejto choroby. Ak je prípad materinskej choroby v rodine jedinečný a nádor sa objavil po menopauze, riziko vzniku rakoviny prsníka nie je vyššie ako u populácie. Plán manažmentu pre pacienta alebo pre celú rodinu závisí od konečných výsledkov vyhodnotenia pravdepodobnosti dedenia mutantného génu pre predispozíciu rakoviny a súvisiaceho rizika vzniku malígneho nádoru.
Existujú štyri oblasti manažmentu týchto pacientov (prvé dva sa môžu použiť aj v prípade mierneho rizika):
- skríning rakoviny - zahŕňa mamografiu s cieľom vylúčiť nádory prsníka a kolonoskopiu na zistenie rakoviny hrubého čreva;
- zmena spôsobu života - zdravá vyvážená strava a nefajčiarstvo;
- genetické analýzy;
- preventívne opatrenia.
Preventívne opatrenia
U pacientov s mimoriadne vysokým rizikom syndrómu dedičného karcinómu sa okrem skríningu a zmien životného štýlu priraďuje genetická analýza a množstvo preventívnych opatrení. Tieto môžu zahŕňať profylaktickú mastektómiu (odstránenie mliečnych žliaz) a ooporektómiu (odstránenie vaječníkov) v nosičoch génu BRCA1 / 2 a kolektómii (odstránenie hrubého čreva) v nosičoch génu FAP, aby sa zabránilo vzniku rakoviny týchto orgánov v budúcnosti. Na odhalenie mutácií niektorých génov predispozícií k rakovine je možné vykonať špeciálny krvný test. Mutácie často úplne ovplyvňujú celý gén a pre rôzne rodiny je charakteristická široká škála variant genetických mutácií. V určitých etnických skupinách existuje tendencia niesť určitú mutáciu. Predtým, ako sa všetkým členom rodiny ponúkne genetické testovanie, je potrebné určiť typ rodovej mutácie. Za týmto účelom krvný test vykonáva primárne rodinný príslušník, ktorý je už postihnutý rakovinou. Po určení typu rodovej mutácie je možné vykonať genetickú analýzu pre všetkých ostatných príbuzných. Bohužiaľ sa často stáva, že niektorí členovia rodiny s rakovinou už nie sú nažive a nie je možné vykonať genetický test. V tomto prípade je riadenie zvyšku rodiny obmedzené na posúdenie pravdepodobnosti mutácie dedičstva.
Výsledky genetickej analýzy
Genetické testovanie by sa malo uskutočňovať len s plným genetickým poradenstvom, pri ktorom sa obnovia výsledky a poskytne sa čas na reflexiu. Konzultácie sa zaoberajú sociálnym a individuálnym významom pozitívnych alebo negatívnych výsledkov testov. Pozitívny výsledok môže mať negatívne psychologické dôsledky pre skúseného a jeho rodinných príslušníkov. Môže to tiež viesť k negatívnym sociálnym následkom, ako je neschopnosť poistiť si život alebo nájsť si prácu.
Genetické testovanie u detí
Deti nie sú vždy povzbudzované, aby používali genetické testy na identifikáciu génov súvisiacich s možnosťou vzniku rakoviny v dospelosti. Štúdia sa uskutočňuje iba v prípade, že jej výsledok môže ovplyvniť manažment pacienta, napríklad pri MEN-PA syndróme. V takýchto prípadoch sa nosičom mutantného génu ponúkne tyroidektómia vo veku 5 až 15 rokov, čo úplne vylučuje vývoj medulárnej rakoviny štítnej žľazy.