Nedostatok hemoglobínu
Normálne sa hemoglobín skladá zo štyroch proteínových reťazcov (globínov), z ktorých každý je spojený s molekulou transportujúcou kyslík - heme. Existujú dva typy globínov - alfa a beta globíny. Zjednocujúce sa v pároch tvoria molekulu hemoglobínu. Produkcia rôznych typov globínov je vyvážená, takže sú prítomné v približne rovnakom množstve v krvi. Pri talasémii dochádza k narušeniu syntézy alfa- alebo betaglobínov, čo vedie k narušeniu konštrukcie molekuly hemoglobínu. Nedostatok normálneho hemoglobínu v krvi vedie k rozvoju anémie a iných príznakov talasémie.
Existujú dva hlavné typy talasémie:
- beta-talasémia - súvisí s porušením beta-reťazca produkčného globínu;
- alfa-talasémia - charakterizuje narušenie syntézy alfa reťazcov globínu. Obe ochorenia majú množstvo subtypov, ktoré sa líšia od závažnosti. Alfa-talasémia vo všetkých jej formách má oveľa ľahší priebeh.
Existujú tri formy beta-talasémie: malá talasémia, stredná talasémia a veľká talasémia. Príznaky malej talasémie sú minimálne, ale nosiče defektných génov riskujú, že ju prenesú na svoje deti v závažnejšej forme. Prípady beta-talasémie sú registrované po celom svete, ale sú bežnejšie v Stredomorí a krajinách na Blízkom východe. Takmer 20% populácie týchto regiónov (viac ako 100 miliónov ľudí) má gén talasémie. Prejav tejto choroby v stredomorských krajinách vysvetľuje jej názov (talasémia sa prekladá ako "stredomorská anémia").
Krvné testy
Pacienti s malou beta-talasémiou sa zvyčajne cítia normálne a nevyzerajú zle. Najčastejšie sa náhodne zistí vo všeobecnom krvnom teste. U pacientov sa pozoruje stredná anémia. Mikroskopický obraz krvi je veľmi podobný rozšírenej anémii s nedostatkom železa. Dodatočný výskum však umožňuje vylúčiť prítomnosť nedostatku tohto stopového prvku. Pri rozšírenej analýze sa odhalí abnormálna kvantitatívna parita zložiek krvi.
výhľad
Dieťa, ktoré má malú beta-talasémiu, sa normálne vyvíja a nepotrebuje liečbu, ale môže byť predisponovaná k anémií v ďalekej budúcnosti, napríklad počas tehotenstva alebo počas infekčných ochorení. Malá beta-talasémia zohráva úlohu ochranného faktora proti malárii. To môže vysvetliť vysoký výskyt talasémie v krajinách na Blízkom východe. Veľká beta-talasémia sa vyskytuje vtedy, keď dieťa zdedilo oba rodičia poškodené gény zodpovedné za syntézu beta-globínu a jeho telo nevyrába beta-globín v normálnej výške. Súčasne nie je narušená syntéza alfa reťazcov; tvoria nerozpustné inklúzie v erytrocytoch, v dôsledku čoho sa tieto krvné bunky znižujú vo veľkosti a blednú farbu. Životnosť takýchto erytrocytov je menšia ako zvyčajne a vývoj nových je výrazne znížený. To všetko vedie k závažnej anémii. Napriek tomu sa tento typ anémie spravidla neprejavuje až do veku šiestich mesiacov, pretože v prvých mesiacoch života prevažuje tzv. Fetálny hemoglobín v krvi, ktorá sa následne nahrádza bežným hemoglobínom.
príznaky
Dieťa s veľkou talasémiou vyzerá nezdravo, je apatifické a bledé, môže zaostávať vo vývoji. Takéto deti môžu mať zníženú chuť do jedla, nezískavajú váhu, začnú chodiť neskoro. Choré dieťa má ťažkú anémiu sprevádzanú charakteristickými poruchami:
- typická štruktúra tváre (tzv. mongoloidná tvár);
- charakteristické zmeny kostí - takzvaný symptóm "chlpatých lebiek" (ihlovitá periostóza) spojený s hyperpláziou kostnej drene je rádiologický;
- zriedenie a zlomeniny kostí.
Thalasémia je nevyliečiteľná choroba. Pacienti trpia súvisiacimi poruchami počas celého života. Moderné spôsoby liečby môžu predĺžiť život pacienta. Základom liečby veľkej beta-talasémie sú pravidelné krvné transfúzie. Po diagnostikovaní sa pacientovi podajú krvné transfúzie, zvyčajne drážka za 4-6 týždňov. Účelom takejto liečby je zvýšenie množstiev; krvných buniek (normalizácia krvného vzorca). Pomocou krvných transfúzií je zabezpečená kontrola anémie, ktorá dieťaťu umožňuje normálne sa rozvíjať a zabraňuje charakteristickým deformáciám kostí. Hlavným problémom spojeným s viacnásobnými transfúziami krvi je nadmerný príjem železa, ktorý má toxický účinok na telo. Nadmerné množstvo železa môže poškodiť pečeň, srdce a iné orgány.
Liečba intoxikácie
Na elimináciu intoxikácie sa intravenózne podával liek deferoxamín. Zvyčajne sa predpisujú osemhodinové infúzie deferoxamínu 5 až 6-krát týždenne. Na urýchlenie odstránenia prebytočného železa sa odporúča aj perorálny príjem vitamínu C. Tento spôsob je pre pacienta a jeho blízkych obzvlášť zaťažujúci, takže nie je prekvapujúce, že pacienti často nedodržiavajú štandardné liečebné režimy. Takáto terapia významne zvyšuje očakávanú dĺžku života u pacientov s veľkou beta-talasémiou, ale nevytvára ju. Len malá časť pacientov prežíva do 20 rokov, prognóza pre nich je nepriaznivá. Napriek prebiehajúcej liečbe deti s týmto typom talasémie zriedka dosahujú pubertu. Častým prejavom talasémie je zväčšenie sleziny sprevádzané akumuláciou červených krviniek v ňom, čím sa zanechá krvný obeh, čo zhoršuje anémiu. Na liečbu pacientov s talasémiou sa niekedy uchýli k chirurgickému odstráneniu sleziny (splenektómia). Avšak u pacientov, ktorí podstúpili splenektómiu, je zvýšená náchylnosť na pneumokokovú infekciu. V takýchto prípadoch sa odporúča očkovanie alebo celoživotné profylaktické antibiotiká. Okrem malej a veľkej beta-talasémie existuje aj stredná beta-talasémia a alfa-talasémia. Skúmanie tehotných žien s príznakmi malej talasémie odhaľuje prítomnosť závažných foriem ochorenia u plodu. Existuje tretí typ beta-talasémie známy ako medzibalná beta-talasémia. Táto choroba v závažnosti je medzi malými a veľkými formami. U pacientov s prechodnou talasémiou je hladina hemoglobínu v krvi mierne znížená, ale dostatočná na to, aby umožnila pacientovi viesť relatívne normálny život. Takí pacienti nevyžadujú krvné transfúzie, takže majú oveľa nižšie riziko komplikácií spojených s prebytkom železa v tele
výhľad
Existuje niekoľko typov alfa-talasémie. Súčasne neexistuje jasné rozdelenie do veľkých a malých foriem. Je to spôsobené prítomnosťou štyroch rôznych génov zodpovedných za syntézu alfa globínových reťazcov, ktoré tvoria hemoglobín.
Závažnosť ochorenia
Závažnosť ochorenia závisí od toho, koľko zo štyroch možných génov je defektné. Ak je ovplyvnený iba jeden gén a ostatné tri sú normálne, pacient zvyčajne nevykazuje významné abnormality v krvi. Avšak s porážkou dvoch alebo troch génov sa postupne zhoršuje. Tak ako beta-talasémia, alfa talasémia prevažuje v oblastiach, ktoré sú endemické pre maláriu. Táto choroba je typická pre juhovýchodnú Áziu, ale je zriedkavá na Strednom východe av Stredomorí.
diagnostika
Diagnóza alfa-talasémie je založená na výsledkoch krvného testu. Choroba je sprevádzaná ťažkou anémiou. Na rozdiel od beta-talasémie nedochádza k alfa-talasémii k nárastu hladiny hemoglobínu HA2. Veľkú beta-talasémiu možno zistiť pred narodením. Ak je na základe histórie alebo výsledkov plánovaného vyšetrenia žena nosičom génu pre malú talasémiu, budúci otec sa tiež vyšetrí na talasémiu. Keď je gén pre malú talasémiu zistený u oboch rodičov, v prvom trimestri tehotenstva je možné vykonať presnú diagnózu na základe fetálnej krvi. Keď je plod diagnostikovaný príznakmi veľkej beta-talasémie, indikuje sa potrat.